Skip to main content

Spørgsmål og svar om allergi Cell Finding: Målretningsterapi og forudsigelse af symptomer på fødevarer

Erik Wambre. Foto: Benaroya Research Institute

En opdagelse af forskere fra Benaroya Research Institute i Seattle bliver vedhæftet som et gennembrud, der kan ændre, hvordan allergier identificeres og behandles.

Undersøgelsen, offentliggjort i Science Translational Medicine i august viser, at der er en nøglegruppe af celler - kaldet Th2A-celler - kun til stede hos personer med allergi. Vi talte med ledende forsker Erik Wambre, ph.d., for at finde ud af mere om hans lovende resultater.

Allergi Help: Er det så klart - hvis du har disse celler, har du en slags allergi?

EW: Ja. Allergi er velkendt for at være en type 2 immunsygdom. En type celler kaldet Th2 drive det allergiske respons. Men disse celler er også meget gode for dig. De beskytter dig mod vira og parasitter.

Vi fandt en måde at skelne mellem de gode celler involveret i bekæmpelse af parasitter, bakterier og infektion, og dem der er involveret i allergi. Disse celler fortæller dig dog ikke hvad du er allergisk overfor.

AL: Hvordan kunne du identificere denne delmængde af celler?

EW: I vores institut har vi molekyler, der virkelig kan holde sig til celler af interesse. Hvis vi ønsker at se på de celler, der involverer influenza, kan vi gå gennem de celler, der er specifikke for influenza. Vi kan gøre det samme med allergi.

Vi undersøgte cellerne, der var involveret i allergi hos allergiske patienter, og sammenlignede disse celler med de gode Th2-celler. Vi så på 200 forskellige egenskaber i disse celler, og til sidst fandt vi fem unikke egenskaber i cellerne, der involverer allergi.

AL: Hvorfor er dette vigtigt?

EW: Disse celler er udgangspunktet for allergisk sygdom. Vores håb er, at vi i fremtiden ved at tegne en meget lille mængde blod, kan finde ud af, om børnene har stor risiko for at udvikle fødevareallergi. Lige nu opdager de fleste forældre, at deres barn er allergisk, når de går til beredskabsrummet efter at ulykken er sket. Vi vil gerne have en måde at forudsige fødevareallergi tidligere på.

AL: Hvor langt væk er sådan noget?

EW: Vi skal stadig udføre mange undersøgelser. Vi samarbejder med et biofarmaceutisk selskab med igangværende kliniske forsøg med oral immunoterapi af jordnødder. [Redaktørens bemærkning: Det omtalte firma er Aimmune Therapeutics, som er i fase 3 forsøg for et jordnødemiddels immunterapi (OIT) produkt].

Tanken er at dokumentere, hvad virkningen af ​​immunterapi er på disse celler, og se om vi kan stratificere patienten baseret på den type celler, de har. Vi skal dokumentere mange patienter, og så kan vi tale med FDA, der viser dem, at der er en stærk sammenhæng mellem udviklingen af ​​fødevareallergi og tilstedeværelsen af ​​disse celler.

AL: Denne undersøgelse du offentliggjorde er kulminationen på syv års forskning. Hvorfor tog det så lang tid?

EW: Det molekyle, vi brugte til at spore disse allergispecifikke detaljer, er meget dyrt, og du har også brug for meget blod, fordi hyppigheden af ​​disse celler er meget lav. Der er kun 1 til 5 pr. Million celler. For hver cc (kubikcentimeter) blod har du en million celler. Så vi havde brug for mindst 200 til 300 cc blod pr. Test.

Vi startede med træpollen, derefter græspollen, og vi observerede de fem forskelle var til stede for begge allergener. Så flyttede vi til fødeallergi, kigger på jordnødder og derefter til skimmel, katte og støvmider.

Vi fandt ud af, at uanset hvilken type allergi, det var altid den samme type celle involveret. For første gang kan vi have mulighed for at finde stoffer, der specifikt vil stoppe eller ødelægge disse patogene Th2-celler, som kan helbrede allergi generelt.

AL: Hvad skal der ske for en sådan behandling at blive fundet?

EW: Med OIT observerede vi faldet af denne delmængde af celler stærkt korreleret med klinisk fordel. Så hvis du stopper disse celler, ser det ud til, at patienterne bliver bedre.

Hvis vi tager et bloddrag fra en allergisk patient, kan vi skærmme mange stoffer og se, hvordan vi kan ødelægge Th2A-cellerne. Dette er noget Big Pharma gør hver dag. For dem er det vigtigste at have målet. I kræft er målet tumor, og de forsøger at dræbe tumoren uden at skade de gode celler.

Vi vil se, hvordan vi kan ødelægge Th2A-cellerne uden at røre de gode Th2-celler.

David Jeong og Erik Wambre. Foto: Benaroya Research Institute
AL: Hvad er næste i din forskning?

EW: Vi er virkelig fokuseret på en måde at skabe sammenhæng mellem risikoen for at få en anafylaktisk reaktion eller bare at have gastrointestinale symptomer.

Fødevareallergi er mere kompliceret end anden allergi, og Th2A-historien er kun en del af historien. Med fødevareallergipatienter er der også en anden type celle, der er involveret. Vi vil gerne se, om forekomsten af ​​Th2A-celler hos fødevareallergiske patienter gør dem i højere risiko for at få anafylaksi sammenlignet med en patient, der har en lille smule Th2A, men mere af denne anden delmængde, som vi tror vil være mere relateret til de gastrointestinale symptomer, som opkastning og diarré. Jeg har to datalogikere på mit hold, som arbejder på at forsøge at korrelere typen af ​​immunrespons med symptomer.

Som nævnt følger vi også for tiden 50 patienter i et klinisk forsøg med fase 3 jordnøds oral immunoterapi. Nogle patienter vil have bivirkninger under behandlingen, og nogle patienter ser en klinisk fordel, mens andre ikke gør det.

Vi vil gerne se, om vi kan forudsige det Før behandlingen. Undersøgelsen vil være færdig i november, og mit håb vil være at præsentere disse data ved American Academy of Allergy, Astma & Immunology møde næste marts.

AL: Hvordan blev du interesseret i allergiforskning?

EW: Jeg gjorde min PhD i Frankrig og arbejdede sammen med et lægemiddelfirma, der var førende inden for allergen immunterapi.

På grund af denne baggrund fokuserede jeg først på denne forskning på pollen og støvmideallergi. Da jeg begyndte at se på fødevareallergi, indså jeg, at det er næsten det samme svar vi ser i pollen. Jeg blev virkelig overrasket, fordi jeg troede: 'Hvorfor har vi ingen behandlinger, hvis vi har samme type celler involveret?'

Hvad jeg kan lide om fødevareallergi, har jeg lyst til, at jeg virkelig kan hjælpe patienten. Fødevareallergi er et voksende problem, og det er ikke kun et problem for børnene, men for deres forældre. Jeg tror virkelig, at forskning i fødevareallergi vil forbedre livsstilen for familier dramatisk.

Hovedfinansiering til denne forskning blev leveret af: National Institutes of Health (NIH), Food Allergy Research & Education (FARE) og Immun Tolerance Network (ITN).