OIT Gets Ready for Prime Time

Jordnødder oral immunterapi i en kapsel er tæt på godkendelse, hvilket giver håb - ikke af en kur - men af ​​liv levede med mindre sårbarhed.

Immunoterapi studieledende Alex Thomas, 11.

FOR MERE I løbet af syv år levede Alex som de fleste børn med peanutallergier: han undgik strengt legemet. Hans mor, Sarah Thomas, læste madmærker, grillet restaurantpersonale og sendte trygge cupcakes til Alex at spise på fødselsdagsfest. Da Alex var ung, hørte Thomas om oral immunterapi forsøg, hvor allergikere forsøgte at omskole immunsystemet til at tolerere jordnødder ved at fodre patienter gradvist stigende mængder af allergenet. Men de fandt sted på Duke University i North Carolina, mere end tre timer væk fra deres hjem i Chesapeake, Virginia. Hun minder om at sætte sin søn på venteliste, men det var realistisk for langt at gå til behandling.

Derefter, da Alex var 9, flyttede familien til det sydlige Californien, mødtes med deres nye allergiker og lærte at hun også gennemførte peanut-orale immunterapiforsøg. Denne gang blev undersøgelserne imidlertid ikke udført til akademiske formål. Et firma kaldet Allergen Research Corp. udviklede en standardiseret behandling, som grundlæggerne håbede ville blive godkendt af Food and Drug Administration. Alex havde mulighed for at deltage i et af forsøgene i et klinisk fase 2-studie af, hvad der egentlig er et nyt lægemiddelregime - med omhyggeligt kalibrerede doser af jordnøddeproteiner.

I første omgang blev Alex placeret på en placebo (selvom hans familie ikke vidste det), men efter seks måneder blev han flyttet til behandling. I løbet af seks måneder var drengen i stand til at forbruge 300 mg (mg) jordnøddeprotein, og lykkedes derefter at passere en udfordring på 443 mg eller omkring en og en halv jordnødder. (Alex er nu i forlængelse af studiet.)

Som Alex og resten af ​​befolkningen i denne undersøgelse (indledningsvis indskrevet 55 patienter i alderen 4 til 21 på otte steder) fortsætter med at blive overvåget, virksomheden, som har ændret sit navn til Aimmune Therapeutics, går videre til en stor skala Fase 3 forsøg. På pressetiden arbejdede forskerne travlt med at rekruttere 500 patienter i alderen 4 til 55 år for at deltage i omkring 60 studiepladser i USA, Canada og Europa.

"Hvad vi forsøger at gøre er at tage patienter, der er i fare ved utilsigtet udsættelse for selv meget små mængder jordnøddeprotein og få dem til et niveau af desensibilisering, hvor de er beskyttet mod utilsigtet eksponering", forklarer Stephen Dilly, Aimmunes administrerende direktør .

Hvis alt går godt i fase 3-forsøgene, kunne der i 2018 endelig være en FDA-godkendt, bredt tilgængelig behandling for peanutallergi, den moderne epidemi, der tredoblet i størrelse blandt amerikanske børn mellem 1997 og 2008. Selv om det ikke er en kur, er målet med denne standardiserede OIT-ordning at gøre patienterne signifikant mindre allergiske over for jordnødder - og reducere risikoen for livstruende anafylaksi kraftigt fra en ulykke med mad, hvad enten det er på en restaurant, en vens hjem - eller endda i den allergiske persons eget køkken.

FORSKERE har udtalt teorier om, hvordan oral immunterapi kan fungere i mere end et årti. Det er peanut allergiske børn - hvis forældre vil gøre næsten alt for at mindske deres bekymring, at en forkert bid kunne have alvorlige konsekvenser - hvem har været marsvin. Efterhånden som der opstod succeser, begyndte nogle allergikere at lave OIT, privat, i deres klinikker, mens andre ledere på området advarte, at dette var for tidligt, at der stadig var meget at lære om, hvordan og for hvem desensibiliseringsterapi virker bedst. Der var behandlingsrisici: patienter oplevede undertiden mavepine eller elveblader og i nogle tilfælde behøvede epinephrin at stoppe allergiske reaktioner.

Så i 2011 hostede allergikoncernen Food Allergy Initiative (nu FARE) et forsknings tilbagetog med mere end 40 forskere, embedsmænd og industri og ledere. Derudover blev en mission klar: OIT havde potentialet til at hjælpe millioner med fødevareallergier, men for at de kunne få sikker adgang til det, var der behov for stor forskning. Derefter blev Allergen Research Corp., som senere blev til Aimmune, dannet.

"Vi har stået på skuldrene af mennesker, der har arbejdet på dette felt i lang tid og kommer op med det, vi fandt at være de bedste i doseringsprotokoller derude," siger Dilly, som har baggrund for at bringe farmaceutiske behandlinger til markedet.

Der er nogle klare forskelle mellem Aimmunes proces, og hvilke andre OIT-forsøg og private OIT-praktiserende læger. For det andet bruger den nye behandling, kaldet AR101, i stedet for at bruge peanutmælk, der anvendes på basis af peanutmælk med en meget konsistent proteinindhold, som netop analyseres for en proteinsignatur baseret på tre vigtige allergeniske proteiner.

Betragtes som et biologisk lægemiddel, produceres AR101 i et anlæg i Clearwater, Florida, med streng kvalitetskontrol. Selskabets formel, der indeholder alle jordnøddeproteiner, sættes i en kapsel i et fast forhold. Patienten bryder kapslen åben og blander indholdet i mad - såsom æblesauce, Sunbutter eller ketchup. Det er en standardiseret behandling: Hver patient starter i samme dosis og opbygges i samme tempo, med stigninger normalt hver anden uge, indtil personen når 300 mg protein. Derefter forbliver du på en vedligeholdelsesdosis - for altid - for at opretholde niveauet af desensibilisering.

AR101 kapsler opstillet efter dosisstørrelse. Fra venstre: 0,5 milligram, 1 mg, 10 mg, 20 mg og 100 mg.
Til vedligeholdelse er der 300 mg sachets.

FDA har givet Aimmune sin "Breakthrough Therapy Designation", hvilket betyder at den går sammen med virksomheden side om side i hele udviklingsprocessen. "Vi er i konstant dialog med FDA," siger Dilly. "Vi laver noget nyt her, som tager noget, der vokser i jorden og gør det til en FDA-reguleret biologisk."

En anden vigtig forskel mellem Aimmunes nyeste version af AR101 oral immunterapi og andre regimer er, at du aldrig tager en daglig dosis på op til 300 mg jordnødde (ca. Dilly hævder, at dette design forbedrer sikkerheden, samtidig med at det giver et godt niveau af desensibilisering.

Aimmune CEO Stephen Dilly: Terapi beskytter mod fødevareulykker.

I begyndelsen af ​​marts 2016 på AAAAI allergistekonferencen udgav Aimmune endelige resultater fra sin fase 2-undersøgelse samt fra fortsættelser af den forskning. Ud af 55 oprindelige deltagere, herunder unge Alex, gennemførte 40 opdosering til 300 mg og vedligeholdelsesdosis på 300 mg. Alle kunne tolerere 443 mg eller ca. halvanden jordnødder. 90 procent kunne tolerere 1,043 mg, hvilket svarer til omkring fire eller fem jordnødder, og 60 procent kunne sikkert forbruge 2.043 mg jordnødder - hvilket er to gram. "Vi er i den række af reel klinisk relevans, som kan påvirke det daglige liv, livskvaliteten og evnen til at få en normal barndom," siger Dilly.

Og hvad skete der med de andre 15 deltagere? Elleve af dem faldt ud på grund af gastrointestinale problemer, typisk en kedelig smerte i tarmen. (En person havde også en mere seriøs reaktion, der kræver epinephrin og andre tilbage på grund af overholdelse og planlægningsproblemer). Dr. Brian Vickery, en assisterende professor i pædiatri på University of North Carolina-Chapel Hill, som også arbejder på Aimmune på deltid, siger, at resultaterne er i tråd med det, der er set i andre OIT-undersøgelser, og viser, at for nogle patienter , oral immunterapi vil bare ikke være effektiv. "Dette vil være noget, der vil fungere i omkring fire patienter ud af fem," tilføjer Dilly. "Den gode nyhed er, at hvis den ikke kommer til at fungere, erklærer den sig selv tidligt."

SPØRGSMÅLET ER, hvis behandling med AR101 sikrer, at du kan tolerere en jordnødde og en halv, er det nok af en fordel for patienterne at gå gennem hoops, stressfulde øjeblikke og tidsforpligtelse for behandling samt at tage en dosis hver dag for resten af deres liv?

Næste: At behandle eller ikke at behandle?

Loading...