Skip to main content

Gennembrudsterapi Ændring af livene hos dem med eksem

Dr. Emma Guttman-Yassky: Ved at fokusere på immunsystemstier, har hun set fantastiske resultater i hendes svære eksempasienter. Foto: Daniel Krieger

En læge og et biologisk lægemiddel har befriet eksem patienter med endeløs kløe. Det er en terapi, der bare kan arbejde i astma, fødevareallergi og næsepolypper. Først offentliggjort i Allergy Help magazine; at abonnere klik her.

AUSTIN Jacobson havde prøvet det hele. I et forsøg på at berolige det kroniske eksem, der hærgede sin hud, havde advokaten i New York City været hos fem forskellige dermatologer og forsøgt at sove - eller "marinere" som han kalder det - slamret i fugtighedscreme inde i en latexdragt.

Han risikerede at blæse ud hans nyrer med kraftige immunosuppressiva og blev ordineret hver lokal steroidcreme til rådighed. Han forsøgte fototerapi med ultraviolet lys, som "fik mig til at føle mig som et stykke toast - ren tortur."

Desperat at stoppe en kløe han følte "fra knoglerne ud", besøgte Jacobson en holistisk praktiserende læge, der solgte ham dyre og ubrugelige vitaminer. Han eksperimenterede også med traditionel kinesisk medicin, men den "specielle te" han fik at vide at drikke var så slemme at han ikke kunne holde det nede - og han forsøgte gentagne gange.

Alligevel var kløen fra hans eksem, teknisk kaldet alvorlig atopisk dermatitis, så intens, at Jacobson næppe kunne sove. Itch stalkede sine dage: "Du spiller spil med dig selv som 'Jeg vil ikke ridse i et minut.' Når du har eksem, skraber du hvert minut hver dag, det er det eneste du tænker på. "

Anslået 17,8 millioner amerikanere har i det mindste moderat eksem, så det er en betingelse, der kræver en udbredt vejafgift, hovedsageligt hos børn, men også for omkring syv millioner voksne. Under hans dårlige blændinger blev huden på de fleste af Jacobsons krop dækket af læsioner; han var et vandrende sår.

På hans advokatkontor er den advokat i stand til at joke, at han også var "den menneskelige sneklods" - den hud, der ikke var åben, var så tør, at den flakede af. "Ved min værste, hvis jeg sad ned, ville der være en bunke af hud under mine bukseben. Mit DNA var overalt! "

Advokat Austin Jacobson: Han nyder 'et andet liv' efter mange års uafbrudt kløe.

Jacobson stod i vid udstrækning vestlig medicin, selv besøgte en psykiater, der havde nerve at foreslå de eczematiske flare-ups kunne være psykologiske. Som hvis. "Det var aldrig i mit hoved", siger den 54-årige.

En ledende dermatolog ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai forsøgte at sætte ham på to forskellige calceurin hæmmer cremer, hvoraf den ene endelig gav nogen lettelse. Men det varede ikke. Som altid med sin sygdomsgrad var de pladede effekter og eksem og kløe vendt tilbage med hævn.

Så under en aftale informerede den læge, en ekspert i psoriasis, om, at en dermatolog havde været ansat med en specialitet i atopisk dermatitis, og hun begyndte at foretage forskning. Og så mødte Austin Jacobson Dr. Emma Guttman-Yassky, den læge, der ville ændre sit liv.

***

I et lille bibliotek på Mount Sinai's medicinske skole i New Yorks Upper East Side taler Guttman-Yassky om mere end en klinisk undersøgelse. Hun taler om en revolution i en sygdom.

Der var længe blevet diskuteret om atopisk dermatitis primært er en sygdom med hudbarriere dysfunktion eller en tilstand drevet af immunsystemet. Var det "udefra" eller "inde ude"? Da en vigtig barrierefejl blev opdaget i 2006, tog "udenfor" føringen som den fremherskende teori.

Men Guttman-Yassky forblev fast i den immunbaserede lejr. Hun havde set som forskning fundet psoriasis at være en tilstand drevet af immunologiske veje. Hun følte, at der var ligheder i den sygdom og eksem - fra fortykkelse af huden til de inflammatoriske celler. Spørgsmålet var: Hvordan man bruger disse ligheder til at producere en terapi til moderat til alvorlig atopisk dermatitis?

Hun fik sin chance i 2011, efter at han blev medlem af Mount Sinai's dermatologi afdeling. Fortunately, forskere over på Regeneron Pharmaceuticals var interesseret i allergiske sygdomme og producerede biologiske stoffer, herunder et navngivet dupilumab.

Efter en lille forsøg på Mount Sinai viste det sig, at injektioner af dupilumab signifikant forbedrede både kløe og hudkvalitet hos voksne med alvorlig atopisk dermatitis. Guttman-Yassky nærmede sig Regeneron og dets farmaceutiske partner Sanofi om at skubbe frem med forskning om dette biologiske stof. Født.

Et fase 2 forsøg i 2014 fandt næste bemærkelsesværdige forbedringer hos et flertal på 380 voksne med et moderat til svært niveau af sygdommen, der fik lægemidlet (i modsætning til en placebo). 85% af deltagerne havde 50% reduktion i både eksem og sværhedsgrad efter fire måneder på dupilumab. Mange havde faktisk klar eller næsten klar hud.

Da Guttman-Yassky analyserede patientens vævsbiopsier, var det, hun så ekstraordinært. Dupilumab er en monoklonal anti-krop, som virker som en homing-enhed, der specifikt retter sig mod to kemiske budbringere - interleukin-4 og interleukin-13 (kaldet IL-4 og IL-13 for kort). Disse er kendte promotorer af allergisk sygdom.

Biopsierne afslørede, at ved at blokere de to interleukiner stoppede dupilumab injektioner inflammation. Men yderligere så dermatologen det "Epidermis krympede til normale niveauer, og stoffet forbedrede molekylerne af hudbarrieren. Det reverserede i grunden sygdommen, " hun siger.

Den akkumulerende forskning var så overbevisende, at FDA i slutningen af ​​2014 gav Dupilumab sin gennembrudsbetegnelse for hurtigt at spore terapien mod godkendelse. To store fase 3 forsøg med 1.300 patienter havde derefter positive og konsistente resultater.

"Kløen er det første symptom, der vil gå væk", siger Guttman-Yassky. "Herefter ser du de røde pletter virkelig smelter væk." I fase 3-forsøget "vi ved fire uger så store resultater, med omkring 75 procent af symptomerne væk." I de fleste patienter var resten af ​​eksem symptomer under kontrol med 16 uger.

Med en ny biologi, der var klart skiftende liv, i marts 2017 godkendte FDA dupilumab, som går under mærket Dupixent, til brug hos dem med moderat til svær eksem, der ikke kontrolleres med standard topiske cremer.

"Emma ændrede marken, da hendes arbejde viste, at IL-4 og IL-13 er involveret, ikke kun i det akutte stadium, men i sygdommens kroniske fase", siger Dr. Gianluca Pirozzi, Sanofis globale FoU-led på dupilumab, der blev også nedsænket i studier af anti-krop, der finder sted på flere centre. "Dette forstærkede, at den underliggende inflammatoriske proces er nøglen til sygdommen." Hun har været meget krediteret med at bevise punktet: atopisk dermatitis er immunstyret.

Da han indgik i fase 2-prøven på Mount Sinai under Guttman-Yasskys ur, vidste Jacobson, at der kun var 50-50 chance for at han ville få stoffet og ikke en placebo. I hele retssagen ville han ikke få lov til at bruge andre steroid cremer eller medicin.

Advokaten følte sig forsigtig, da han fik den første injektion, men "inden for to timer vidste jeg, at jeg havde fået stoffet. Kløften gik ikke væk, men det løftet. Jeg følte det bogstaveligt løft, og inden for en måned var jeg klar. Ingen kløe. " Han kalder det intet mindre end mirakuløst. "Jeg har fået et andet liv."

Inden for det medicinske samfund, buzz omkring dupilumab vedrører ikke kun alvorlig atopisk dermatitis. Det handler om alle allergisk sygdom. Pirozzi og andre har vist succes med studier af denne biologiske for nasalpolypper og astma, mens Regeneron planlægger at begynde at tilmelde deltagere snart for et fødevareallergiforsøg. Tanken er, at målretning af IL-4 og IL-13 langs den allergisk-tilbøjelige vej er ved at komme til kernemekanismen for allergisk sygdom i sine forskellige manifestationer.

Relateret: Håb for eczema drug ranges fra astma til madallergi

"Det er første gang et molekyle er blevet vurderet i allergiske og atopiske sygdomme over et stort spektrum," siger Pirozzi. "Spændingen er virkelig forandringen i medicin. Jeg tror virkelig, at denne medicin vil ændre medicinsk pleje af atopiske og allergiske sygdomme i det næste årti, "siger han.

For Guttman-Yassky forbliver atopisk dermatitis hendes lidenskab. Det er også personligt, da hun havde svær eksem som en lille pige, hun har en mild tilstand, og hun har set patienterne udholde symptomer, der ødelægger deres liv. Den nye terapi ændrer alt det. "For en første biologisk, er det fantastisk," siger hun. Dermatologen er nu ivrig efter at se, hvad dupilumab kan gøre for børn, der lider med moderat til svær eksem - og børn over 6 år og teenagere er i øjeblikket indskrevet i forsøg.

Selvom det er stolt af dupilumabs succes til dato, er Guttrnan-Yassky hurtigt opmærksom på, at der pludselig er flere nye behandlinger i værkerne for atopisk dermatitis. Faktisk giver National Eczema Association oplysninger om de fleste af de 65 potentielle terapier på sin hjemmeside - fra andre biologer til piller og topiske cremer til mildere eksem.

Efter år med terapi tørke "er det virkelig en gylden æra nu for atopisk dermatitis," siger Guttman-Yassky. "Det er en meget spændende tid."

***

En ny behandling, der behandler indefra, giver mange patienter med svær eksem noget, som de havde tabt - håb. I dag er Lisa Tannebaum fra Connecticut i stand til at fremstille udsøgt, rolig musik, der er vendt tilbage til sin karriere som harpist. Men i 15 lange år var hendes liv alt andet end fredeligt.

Lisa Tannebaum fangede hendes ansigt, før og efter dupilumab.

Hormonale forandringer syntes at sætte hende en gang-mild eksem i overdrive. Det blev dårligt med sin første graviditet og raste derefter med det andet barns fødsel, men i det mindste faldt for en tid. Så når overgangsalderen ramte omkring 50, gik eksemet ud af diagrammerne. "Det var det", minder hun om. "Jeg kunne ikke gå nogen steder, jeg kunne ikke køre mine børn, jeg kunne ikke sove. Jeg var op hver eneste nat i timer og timer. "

Hun finder hendes sygdom er så misforstået. Ordet "kløe" for eksempel dækker ikke lige det. "Det er som om du er i en frenzy, det er den bedste måde at beskrive det på," siger hun og en, der aldrig ender. Hun klæbte huden så hårdt på øjnene, at hendes øjenvipper og meget af sine brows forsvandt. Hendes ansigt var rødt og desinficeret med hævelse, og hun levede med læsioner over hele kroppen uden for benene. Mellem hendes udseende og hendes uafbrudt kløe kunne Tannebaum ikke længere udføre offentligt. Hun ønskede ikke at blive set periode, og gjorde undskyldninger for ikke at se venner.

Hjemme følte Tannebaum, at hun klagede konstant. "Men hvis jeg tændte din hånd i brand, eller jeg lægger din hånd i skat så i en skål med ildmyrer, vil du også klage. Det er sådan det er, du kan ikke få hjælp. "

Ligesom mange med frygteligt brudt og blodet hud led Tannebaum også adskillige hudinfektioner, især stafylokokker.Som dermatologer anbefaler, ville hun tage blegemiddelbade og prøve fugtgivende og indpakning, og hun havde specielle silketøj til eksempasienter - da hun ikke kunne tolerere gnidning af almindelige tøj. I dermatologi, de taler om kløe, ridse cyklus.

For denne musiker var det på kontinuerlig sløjfe. "Det var torturøst. Der var en nat, jeg var på badeværelset og jeg havde allerede lavet min blegemiddelbad - men du går stadig ned i køleskabet for at få is, du tørrer din hud med alkohol i dele - og du er stadig kløe. Du kan ikke gøre noget, du kan ikke bevare dit familieliv eller dit sociale liv; du kan ikke planlægge noget, du skal gøre undskyldninger for ikke at arbejde. "

Hun pause. "Ingen forstår, hvad du går igennem, herunder dig. Og der var der en nat. Hvis jeg havde en pistol, der ville have været det. Jeg kunne ikke tage det længere. "

Tannebaum er lykkeligt gift, elsker sine to børn, har smuk musik i sin verden, og alligevel atopisk dermatitis kørte hende til denne fortvivlelse. Jacobson har også en familie, men ved stadig, hvordan det er at komme derhen. Han kvæler sig lidt, når han taler om depressionen forårsaget af sygdommen, kløen og et liv med næsten ingen søvn.

Også han overvejede selvmord. Men som et frivilligt EMT med brandvæsenet i Bedford, New York, kunne han ikke bære tanken om, at en af ​​hans EMT-venner fandt ham død. Det tog ham tilbage fra randen. ”BFør jeg kom til Dr. Guttman, var jeg bare elendig. Jeg var konstant i smerte, konstant kløe, "siger han.

Guttman-Yassky har hørt for mange historier fra patienter, der har overvejet selvmord på grund af en sygdom, de ikke kunne kontrollere. "De tabte deres liv," siger hun. "De var altid kløende, så de kunne ikke sove og blev meget agitated. De havde en forfærdelig livskvalitet. "

Vendingen i Tannebaums liv var hurtig og dyb. Hun var i stand til at komme ind i Mount Sinai-retssagen i foråret 2015. Ved den sommer boede hun på sin families sted i Colorado, men flyede tilbage til Manhattan for et ugentligt skud af dupilumab under forsøgets anden fase. I løbet af denne tid mødte hun også en orkesterleder, der ønskede at høre hende spille harpe, så hun arrangerede det på hendes Connecticut-studie.

To uger efter hendes audition ringede han - opfordrede hende til at solo på Carnegie Hall i efteråret! Så efter år med at hende sin musik alene i sit studie i silkeagtige tøj, var Tannebaum tilbage. Hun udførte igen på den store scene.

Lisa Tannebaum udfører som solo harpist. Foto: Mete Ozeren

Med hensyn til hendes hud minder hun om, at det inden for kun to uger på dupilumab begyndte at forbedre sig. "Jeg havde haft firbenet, der blødede op og gik tilbage til min normale hud", siger hun. "Det blev også lysende, og kløen stoppede helt."

Da hun følte og så disse virkninger, "Jeg var glad, jeg kunne ikke tro det." For hende er stoffet et "mirakel".

Under forsøget blev Tannebaum og andre patienter undervist i, hvordan man gav sig selv dupilumab skuddet, hvilket gjorde det lettere for injektioner hjemme. Men hun er klar over, at dupilumab er en behandling for kronisk tilstand og ikke en kur. Da hun nærmer sig behovet for sit næste skud, begynder symptomer og kløe at krybe ind.

Tannebaums eneste reelle bekymring er i dag om, hvorvidt hendes forsikringsdækning vil gøre det muligt for hende at få stoffet så ofte som hun kræver det. Som de fleste biologer er Dupixent dyrt. Regeneron og Sanofi har sat sin detailpris på 37.000 dollars om året.

Regeneron forsvarer denne pris på få måder. Nye biologer som dupilumab kræver dyre kliniske forsøg, og en regneron-talsmand sagde, at selskabet tog hensyn til "sammenlignelige priser for biologiske midler til behandling af moderat til svær psoriasis, der i øjeblikket overstiger 53.000 dollars pr. År." Repræsentanter for de store forsikringsgivere har også antydet denne pris er i tråd med andre biologics.

Regeneron siger, at det forhandles med forsikringsrepræsentanter om pris og om strømlining af dækningsgodkendelse før lægens lancering. Det tilbyder også et patientassistentprogram (kaldet Dupixent My Way), for at hjælpe dem, der kvalificerer sig med enten dækning eller medafgift.

National Eczema Association siger, at siden Dupixent kun blev godkendt i marts, er det for tidligt at fortælle, hvor godt dækningen og patientassistentprogrammet virker. Men til alle, der lider af svær eksem, der mener at prisen ikke kan nås, har Julie Block, NENS administrerende direktør, dette råd: "Giv ikke op. Hvis du går igennem en proces, og din forsikring nægter det, appellere det. " Hun bemærker, at dækningen varierer fra forsikringsselskab.

Jacobson føler sig heldig at hans forsikring dækker det meste af omkostningerne. Som den patient, der forsøgte det hele, kalder han dupilumab "livsændrende." Indtil denne biologi var hans mest hyppige behandlingsvalg topiske cremer, men endnu flere cremer eller brede immunsuppressive midler, herunder cyclosporin, der sprænger hele immunsystemet og ofte har farlige bivirkninger. Eller han ville blive lagt på prednison i kort tid, og derefter komme igen med frygtelig eksem, når man er væk fra stoffet.

"Der var ingen langsigtet effektiv tilstand for kroniske alvorlige eksematiske patienter," siger han. ”Behandlingen lider, beskæftiger sig med det, man op. Men ikke længere.”

Guttman-Yassky holder op med at overveje det større billede. Hun siger, at det mest bemærkelsesværdige er, at så længe du tager din regelmæssige indtagelse af dupilumab, "du kan glemme at du har atopisk dermatitis - og føre et normalt liv.Så dette ændrer boldspil helt. "